Home » Avuliaisuus

Pd dr

Avuliaisuus

Immunologia, dendriittisolujen säätely

Tohtori Dorit Fabricius -ryhmä

Immunologia, dendriittisolujen säätely

University Medical Center Ulm
Lastentautien ja nuorten lääketieteen laitos
Tutkimuslaboratorio, talo 16
Eythstr. 24
89075 Ulm
Saksa

Puh .: + 49-731-500-57255
Faksi: + 49-731-500-57042

Tutkimusprofiilit

Plasmosytoidiset dendriittisolut (pDC) ovat synnynnäisten ja mukautuvien immuunivasteiden tärkeitä välittäjiä. PDC-säätelyn parempi ymmärtäminen voi parantaa immunoterapeuttisia lähestymistapoja syöpään, tartuntatauteihin ja autoimmuniteettiin. IFN-alfa- ja TNF-alfa-tuotannon lisäksi olemme havainneet, että pDC voi erittää suuria määriä seriiniproteaasi -entsyymi B: tä (GrB), mutta ei perforiinia. Viime vuosina tutkimme GrB: n säätelyä pDC: ssä perustuen havaintoomme, että pDC-GrB estää tehokkaasti T-solujen lisääntymistä. Vaikka sytokiineillä IL-3 ja IL-10 oli avainasemassa GrB: n induktiossa, tietullimaiset reseptoriagonistit ja CD40-ligandi estävät GrB: n eritystä. PDC-GrB: n fysiologisen toiminnan osoittamiseksi olemme hyödyntäneet yleisesti käytettyjen viruslääkkeiden vaikutusta pDC: hen sallittu tehokkaalle soluvasteelle. TBEV-rokotus tuotti vähemmän kuin ennen rokotusta, samoin kuin myötävaikuttaa onnistuneeseen solujen immuunivasteeseen rokotteesta. Grb: tä erittelevä pDC tuumorispesifisten solujen tukahduttamisessa ja mikä viittaa siihen, että pDC: llä voi olla säätelevä rooli, GrB: n välittämä ilman perforiinia; mekanismi, joka on kuvattu sääteleville T-soluille. Koska IL-3 ja IL-10 voidaan löytää myös pahanlaatuisten kudosten ympäristöstä, pDC-GrB voi olla osallisena tuumorispesifisten T-solujen tukahduttamisessa. Mielenkiintoisella tavalla TBEV: tä käytettiin tuumorirokotustutkimuksessa luonnollisena agonistina ja oletamme, että GrB: n tukahduttaminen vaikutti havaittuun kasvaimenvastaiseen vaikutukseen. Malli immuunivasteista B-soluleukemioita vastaan. Sisällyttämällä pDC terveiltä koehenkilöiltä ja potilailta, joilla on B-soluleukemia, toivomme saavuttavan paremman käsityksen pDC: n roolista terveydessä ja sairauksissa ja kuinka tätä voimakasta immunomoduloivaa solupopulaatiota voidaan manipuloida terapeuttisesti.

Akuutti lymfoblastinen leukemia (ALL) on yleisin lasten pahanlaatuisuus. 20%: lla tapauksista, ja heillä on heikko ennuste. Siksi tarvitaan uusia terapeuttisia strategioita minimaalisen jäljellä olevan sairauden hoitamiseksi ja pitkäaikaisen selviytymisen parantamiseksi. CpG-oligodeoksinukleotidit (CpG) voivat indusoida muiden kuin Hodgkinin lymfoomien immunogeenisyyden, mukaan lukien B-CLL ja tietyissä B-solujen leukemioissa. B-solustimulaattorien, mukaan lukien CpG, interleukiini (IL) -2-perheen sytokiinit ja CD40-ligandi (CD40L) BCP-ALL-solujen immunogeenisyydelle, voidaan osoittaa olevan CpG, IL: n yhdistelmä. B-solut ja puskuroivat solut: BCP-ALL-solut ja indusoidut solut, sytotoksiset T-solut (CTL). Usein näillä CTL-soluilla oli merkittävästi parantunut anti-leukeminen sytotoksisuus, ei vain kohti, mutta myös käsittelemättömiä BCP-ALL-soluja. BCP-ALL-solujen käsittelemätön hallinta indusoi vain minimaalisen T-solujen lisääntymisen ja sytotoksisuuden jopa allogeenisissä olosuhteissa. Tuloksemme osoittavat, että yhdistetty hoito CpG: n, IL-2-perheen sytokiinien ja CD40L: n kanssa on tehokkaampaa kuin pelkästään CpG: n indusoimaan immunogeenistä fenotyyppiä BCP-ALL-soluissa. Leukemiavastaiselle immuniteetille luonteenomaista lisästimulaatio kasvainlysaatin avulla latautuneella aktivoidulla pDC: llä ja pDC: n roolilla in vitro CTL-sukupolvessa. In vitro -tutkimusten lisäksi haluamme käyttää humanisoitua leukemiahiiremallia, joka siirretään BCP-ALL: llä. Tässä ksenotransplantaatiomallissa pyrimme testaamaan in vitro luodun spesifisen CTL: n anti-leukemisen immuunivasteen. Suunniteltu in vivo -tutkimus voi antaa uusia oivalluksia immunogeenistysmekanismeista ja edistää immunoterapeuttisten rokotusmenetelmien kehittämistä terapiaresistenssin BCP-ALL-hoidossa.

Related Posts

0
Like this post? Please share to your friends:
Christina Cherry
Leave a Reply

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: